文献类型：期刊文献

中文题名：不对称Mannich反应合成手性1,3,4-噻二唑丙二酸酯衍生物

英文题名：Synthesis of Chiral Malonate Derivatives Containing 1,3,4-Thiadiazole Moiety by Asymmetric Mannich Reaction

作者：朱芸莹 柏松 吴琴

第一作者：朱芸莹

通信作者：Bai, Song|[1444086c12c707ddfe99e]柏松;

机构：[1]贵州理工学院化学工程学院,贵州贵阳550003;[2]贵州大学绿色农药与农业生物工程教育部重点实验室,贵州贵阳550025

第一机构：贵州理工学院化学工程学院

通信机构：|贵州理工学院化学工程学院

年份：2019

卷号：36

期号：7

起止页码：1494-1500

中文期刊名：精细化工

外文期刊名：Fine Chemicals

收录：CSTPCD;;EI(收录号：20193407337248);Scopus;北大核心:【北大核心2017】；CSCD:【CSCD2019_2020】；

基金：贵州省教育厅青年科技人才成长项目(黔教合KY字[2018]251);贵州省科技计划项目(黔科合平台人才[2017]5789);贵州大学绿色农药实验室开放基金资助项目(2018GDGP0102);贵州省自然科学基金(黔科合基础[2017]1066);贵州理工学院高层次人才启动基金

语种：中文

中文关键词：丙二酸酯衍生物;不对称Mannich反应;抗病毒活性;精细化工中间体

外文关键词：malonate derivatives;asymmetric Mannich reaction;anti-virus activity;fine chemical intermediates

摘要：以金鸡纳碱衍生物为催化剂,采用不对称Mannich反应,在催化剂3-((3,5-二(三氟甲基)苯基)氨基)-4-(((1S)-6-甲氧基喹啉-4-基)((1S,4S,5R)-5-乙烯基奎宁-2-基)甲基)氨基)-3-环丁烯-1,2-二酮(Ⅴe)摩尔分数为10%,溶剂为甲苯,温度为60℃的最佳反应条件下一锅法合成了9个手性含1,3,4-噻二唑的丙二酸酯衍生物(Ⅳa^i),具有较高的收率(70%~89%)和优异的对映选择性(e.e.值最高>99%)。生物活性测试结果表明:该类衍生物对烟草花叶病毒具有一定的活性,其中,手性化合物(–)-Ⅳf〔(–)-二乙基-2-((3,4-二氯苯基)((5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)氨基)甲基)丙二酸酯〕的治疗活性和保护活性分别为50.8%和42.6%,与对照商品化药剂病毒唑相当。
Nine chiral malonate derivatives containing 1,3,4-thiadiazole moiety(Ⅳa^i)were synthesized by one-pot asymmetric Mannich reaction using cinchona alkaloid squaramide catalyst.High yields(70%~89%)and excellent enantioselectivities[up to>99%,enantiomeric excess(e.e.)]were obtained in toluene in the presence of 10 mol%catalyst 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((1 S)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((1 S,4 S,5 R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione(Ⅴe)at 60℃which were the optimum reaction conditions.The bioassay results showed that these derivatives possessed good activities against tobacco mosaic virus(TMV).Especially,chiral compound(-)-Ⅳf exhibited high curative and protective activities against TMV in vivo(50.8%and 42.6%,respectively),equivalent to that of commercially available antiviral agent ribavirin.